作者：馬功成

腫瘤低溫光熱治療（MTPTT）是一種在光熱治療基礎(chǔ)上發(fā)展的先進腫瘤治療策略，旨在通過在較低溫度（<45°C）下實現(xiàn)腫瘤熱消融。該方法利用多種光源和光敏劑，結(jié)合溫度控制機制，保持溫度低于關(guān)鍵閾值，從而最大限度地減少對健康組織的損傷。在熱刺激條件下，腫瘤細胞會啟動自我保護機制并上調(diào)熱休克蛋白（HSPs）的表達，以迅速修復(fù)熱損傷的細胞，這使腫瘤細胞對熱的耐受性增強。因此，MTPTT的關(guān)鍵挑戰(zhàn)之一在于如何有效抑制HSPs的表達。

在之前的研究中，我們通過聚合物NIR-II AIE分子與聚乙二醇-五羰基鐵偶聯(lián)物的自組裝，構(gòu)建了一種納米系統(tǒng)。在該系統(tǒng)中，一氧化碳（CO）作為氣體抑制劑，能夠在低溫下抑制光熱治療過程中HSPs的上調(diào)。然而，該納米系統(tǒng)只能基于聚合物分子開發(fā)，且由于其松散結(jié)構(gòu)，可能導(dǎo)致CO在血液中的泄漏，限制了其僅能通過瘤內(nèi)注射使用。

自2008年以來，脂質(zhì)-聚合物雜化納米顆粒作為一種隱形藥物遞送平臺，憑借高藥物封裝率、可調(diào)節(jié)且持續(xù)的藥物釋放特性、出色的血清穩(wěn)定性以及靶向特定細胞或組織的潛力，已成為制備更安全CO氣體遞送系統(tǒng)的新途徑。

在本研究中，我們通過自組裝方法制備了新一代納米系統(tǒng)——隱形納米炸彈（SNB）。該納米系統(tǒng)由聚合物CO載體（PLGA(CO)）、小分子NIR活性劑（2TT-OC46B）和磷脂聚乙烯醇（DSPE-mPEG2000）組成。2TT-OC46B與PLGA(CO)結(jié)合，隨后被PEG-脂質(zhì)涂層包覆。此涂層確保了SNB在血液中的穩(wěn)定運輸，能夠通過靜脈注射靶向胰腺癌。SNB的一個關(guān)鍵特性是它能夠響應(yīng)腫瘤微環(huán)境中過度表達的H2O2，釋放CO氣體，從而具備癌癥特異性靶向性。SNB釋放的CO氣體能夠有效抑制胰腺癌細胞在光熱治療過程中上調(diào)的HSPs。這一抑制作用顯著提升了治療效果，即使在低于43°C的溫度下也能有效治療。與之前的納米系統(tǒng)相比，SNB為CO氣體和藥物的聯(lián)合遞送提供了更加安全和簡便的方案。

該研究以題為“Precision Photothermal Therapy at Mild Temperature: NIR-II Imaging-Guided, H2O2-Responsive Stealth Nanobomb”發(fā)表于中科院二區(qū)期刊Advanced Healthcare Materials，并被錄用為封面文章，期刊最新影響因子10.0，中科院深圳先進技術(shù)研究院龔萍研究員、張鵬飛副研究員、中科院上海藥物所程震教授和高麗大學(xué)Jong Seung Kim教授為本文的通訊作者，青年教師馬功成博士為第一作者。

論文鏈接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202402767.