近日，國際著名期刊Journal of Medical Virology在線發(fā)表了題為“Hydrogen sulfide inhibits human T-cell leukemia virus type-1 (HTLV-1) protein expression via regulation of ATG4B”的研究成果。該成果以新鄉(xiāng)醫(yī)學院為第一作者和通訊作者單位，河南省免疫與靶向藥物重點實驗室/醫(yī)學檢驗學院劉奐弟博士為第一作者，王輝教授為通訊作者。該研究受到國家自然科學基金、“高等學校學科創(chuàng)新引智計劃”（“111計劃”）、河南省教育廳省高等學校重點科研項目和我校博士啟動基金等項目資助。
急性T淋巴細胞白血病是成人血液系統(tǒng)的惡性疾病，其發(fā)病與1型人T淋巴細胞白血病病毒（human T-cell leukemia virus type 1，HTLV-1）感染直接相關。目前，這一疾病的治療主要依賴于化療和生物治療。然而，治療效果不佳，患者的中位生存率只有2-6個月。該研究發(fā)現(xiàn)外源性硫化氫（hydrogen sulfide，H2S）可以降低HTLV-1陽性細胞MT2、MT4和C8166的自噬水平，顯著抑制HTLV-1相關蛋白Tax和p19的表達。并且，自噬激活劑雷帕霉素（rapamycin，RA）可以逆轉H2S的作用，而自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤（3 Methyladenine, 3-MA）可以增強H2S的作用。同時，升高H2S內(nèi)源性生成酶胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine γ lyase，CSE）的表達可以降低HTLV-1感染早期細胞自噬水平以及病毒相關蛋白Tax和p19在細胞內(nèi)的表達。將自噬相關蛋白ATG4B的第89位半胱氨酸突變?yōu)楸彼岷?，外源性H2S和CSE的作用消失。但是，RA或3-MA依然可以升高或降低細胞的自噬水平。至此證明ATG4B的第89位半胱氨酸是H2S的作用靶點，并且其突變并不影響ATG4B的活性。該研究不僅揭示了H2S抗病毒感染的新機制，也為ATL的治療帶來了新的希望。
據(jù)悉，Journal of Medical Virology是美國Wiley-Liss出版商出版的月刊期刊，研究領域是病毒學，2021年影響因子為20.693。
全文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jmv.28176
