我院納米生物醫(yī)用材料研究中心最近報(bào)道了一種基因增強(qiáng)的細(xì)胞核靶向聲動力治療（SDT）納米治療體系能夠極大程度上誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞免疫原性死亡(ICD)，聯(lián)合基于多肽的免疫檢查點(diǎn)阻斷療法（ICB）能夠較好地消除結(jié)腸癌并抑制結(jié)腸癌的腸道轉(zhuǎn)移，并研究了其發(fā)揮作用的生物學(xué)機(jī)制。論文“Gene augmented nuclear-targetingsonodynamic therapy via Nrf2 pathway-based redox balance adjustment boosts peptide-based anti-PD-L1 therapy on colorectal cancer”于2021年10月29日在期刊《Journal of Nanobiotechnology》（中科院二區(qū)，五年IF 9.151）上線。我校生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院為第一作者單位，我院萬國運(yùn)博士、研究生陳續(xù)恒、王海蛟博士為第一作者，納米中心張其清教授、陳紅麗教授為通訊作者。

文獻(xiàn)報(bào)道，多種治療手段均可誘導(dǎo)腫瘤免疫原性死亡從而激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)發(fā)揮抗腫瘤作用，自由基誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡在誘導(dǎo)腫瘤ICD方面表現(xiàn)突出，其中聲動力由于其優(yōu)越的穿透深度而備受關(guān)注。然后，腫瘤細(xì)胞內(nèi)存在的天然的氧化還原平衡調(diào)節(jié)機(jī)制，在SDT誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞內(nèi)ROS水平上升后，基于Nrf2的活性氧清除通路被激活，從而加速活性氧清除，減弱SDT的殺傷作用。

本研究利用穿膜肽TAT修飾的聲敏劑實(shí)現(xiàn)細(xì)胞核靶向的SDT治療作用，直接損傷腫瘤細(xì)胞DNA，抑制其增殖；同時利用TAT強(qiáng)大的正電荷吸附Nrf2-siRNA關(guān)閉SDT后的活性氧清除通路，增強(qiáng)SDT殺傷作用。結(jié)果表明這種基因增強(qiáng)的核靶向SDT可以較好地誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞發(fā)生ICD，與基于抗PD-L1多肽^DPPA-1聯(lián)用可以更好地消除結(jié)腸癌，激活的免疫效應(yīng)可以一定程度上抑制結(jié)腸癌的腸道轉(zhuǎn)移。

本工作得到了天津醫(yī)科大學(xué)和深圳市第一人名醫(yī)院相關(guān)研究人員的鼎力幫助，在此表示感謝。（文陳紅麗，圖萬國運(yùn)）

論文鏈接：https://jnanobiotechnology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12951-021-01094-x