近日，藥學(xué)領(lǐng)域國際頂級期刊Journal of Medicinal Chemistry上發(fā)表了題為“Discovery of Novel 5-cyano-3-phenylindole-based LSD1/HDAC Dual Inhibitors for Colorectal Cancer Treatment”的研究成果。該成果以新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院作為第一作者單位和第一通訊單位，我校2022級研究生朱慧娟為第一作者，藥學(xué)院段迎超副教授、河南省腫瘤醫(yī)院王賽琪博士及鄭州大學(xué)石曉靜副教授為共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金面上項目、河南省自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金及河南省高?？萍紕?chuàng)新人才支持計劃項目的資助。

LSD1和HDAC在多種惡性腫瘤中過度表達，導(dǎo)致抑癌基因沉默，驅(qū)動腫瘤的發(fā)生發(fā)展、免疫逃逸和免疫治療抵抗，是當前抗腫瘤藥物研發(fā)的熱點靶標。該研究報道了一類新型的LSD1/HDAC雙靶點抑制劑，其中化合物20c可以在納摩爾水平同時抑制LSD1和HDAC的活性，有效調(diào)控與LSD1和HDAC抑制相關(guān)的生物標志物的表達，且在多種結(jié)腸癌細胞系中展現(xiàn)出比陽性藥物SAHA、4SC-202及LSD1抑制劑和HDAC抑制劑聯(lián)合用藥更強的抗增殖活性。在HCT-116和HT-29結(jié)腸癌裸鼠移植瘤模型中，化合物20c顯示出顯著優(yōu)于SAHA的抗腫瘤效果，且無明顯毒性。這些結(jié)果表明，化合物20c是一個有效的LSD1/HDAC雙靶點抑制劑類抗腫瘤化合物，值得進一步深入的研究和開發(fā)。

據(jù)了解，Journal of Medicinal Chemistry（簡稱JMC）由美國化學(xué)會創(chuàng)辦，是藥學(xué)領(lǐng)域的國際著名頂級期刊之一，享有極高的學(xué)術(shù)聲譽，為藥學(xué)1區(qū)Top期刊。

文章鏈接：

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c01524